Incarné par : Eric Dane
Mark est l'un des plus talentueux Chirurgien Plastique qui existe. Il vient d'une famille riche et deviendra très jeune le meilleur ami de Derek Shepherd. Sa famille étant fort distante, Mark sera considéré comme un second fils auprès de la famille Shepherd. Mais un jour Mark trahit Derek en couchant avec Addison la femme de ce dernier, prétextant être fou amoureux d'elle.
Lorsqu'il débarque à Seattle pour récupérer Addison, qui elle était venue aider Richard Webber pour un patient mais surtout pour récupérer son mari, il se rendra compte qu'elle ne l'a jamais vraiment aimé. Il rencontrera Callie Torres et deviendront inséparable. Il essayera de redevenir l'ami de Derek. Finalement il réussira puisque Derek s'est rendu compte qu'Addison n'était pas la femme de sa vie mais plutôt que c'était Meredith. Il fera la rencontre de la demi-soeur de cette dernière durant la saison 5, il auront une relation amoureuse et Mark se rendra compte qu'il n'a jamais aimé une femme comme il aime Lexi...
Il apparaîtra à partir de l'épisode 3 de la saison 2 jusqu'au début de la saison 9.
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. Une voix parfaite ! 
