Incarnée par : Kate Walsh
Femme puis ex-femme de Derek, Addison est un grand Chirurgien Obstétrique apparaissant pour la première fois lors du dernier épisode de la saison 1, devient récurent lors des saison 2 et 3 et apparaît dans un épisode lors de chaque saisons suivantes.
Lors de la saison 2, elle arrive au Seattle Grace pour venir en aide à Richard sur un cas chirurgical mais elle en profite pour tenter de récupérer Derek qui à chaque fois qu'elle essayera la repoussera puisqu'il est amoureux de Meredith. Cette dernière, qui l'avait quitté parce qu'elle n'était pas au courant qu'il était marié, apprendra qu'Addison avait trompé son mari avec le meilleur ami de celui-ci, Mark Sloan. Mais alors que Mark débarque au Seattle Grace pour la récupérer, Derek ne se gêne pas pour le remercier d'avoir fait de lui un cocu. Culpabilisant, Addison refusera de repartir avec Mark.
Dans la saison 3, Derek et elle n'ayant toujours pas divorcer, elle reste au Seattle Grace. un soir Derek débarque à son hôtel pour lui annoncer qu'il la quittait définitivement pour Meredith, il voit sortir Mark de la douche. Malgré ce mauvais passage, elle restera au Seattle Grace pour sauver des vies qui arrivent en masse suite à un grave accident de ferry dont "l'inconnue" que tentera de sauver Alex Karev puisqu'il l'a trouvée. A la fin de la saison Addison couche avec lui puis décide de partir pour Los Angeles.
Remarque : Addison part travailler au centre de soin Oceanside à Los Angeles et l'on pourra suivre ses aventures puisqu'il s'agira du Spin Off de la série nommée "Private Practice"
