La série est tournée à Altadena, Glendale, Long Beach, Santa Clarita, en Californie, aux États-Unis et à Vancouver, en Colombie-Britannique, au Canada.
Chaque épisode débute (après le générique de début) et se termine toujours par une citation d'auteur, en rapport avec le thème de l'épisode, citée en voix off par un membre de l'équipe.
Alors que le tournage de la deuxième saison a commencé, Lola Glaudini (Elle Greenaway) ne souhaite plus vivre à Los Angeles, lieu de tournage de la série, pour retourner vivre à New York. Sa sortie est arrangée au bout de quelques épisodes.
Au début du tournage de la troisième saison, Mandy Patinkin (Jason Gideon) refuse de se présenter sur le plateau du tournage. Les négociations échouant, l'acteur est remercié peu après. Un nouveau personnage est donc introduit en cours de saison, David Rossi, et l'acteur Joe Mantegna, connu pour être la voix originale de Gros Tony dans Les Simpsons, est engagé pour l'interpréter.
Lors de la sixième saison, l'actrice Andrea Joy Cook, qui jouait le personnage de Jennifer Jareau (J.J.), ne fait plus partie de la série, et l'actrice Paget Brewster (Emily Prentiss) sera toujours actrice principale mais pas à temps complet, selon le choix de la production.
Suite à cette annonce, les fans déçus par la nouvelle se sont mobilisés et ont mis en place une campagne de soutien par le biais d'une pétition et par l'envoi de pochettes en cartons personnalisées, pochettes avec les informations concernant une affaire dans la série, aux bureaux de la production, dans le but, que l'actrice Andrea Joy Cook reste dans la série et que Paget Brewster reste présente à temps complet.
L'actrice Andrea Joy Cook revient finalement dans les deux premiers épisodes de la sixième saison pour donner une fin convenable à son personnage. Quant à l'actrice Paget Brewster elle a indiqué elle-même que cette sixième saison sera bien la dernière pour elle puisque celle-ci quitte la série dans l'épisode 18 de la sixième saison (Lauren - Part 2).
Le 15 avril 2011, après de nouvelles négociations, l'actrice Andrea Joy Cook (J.J.) a réussi à obtenir son retour à plein temps et au moins pour deux ans dans la série, à partir du dernier épisode de la sixième saison. Fin mai 2011, Paget Brewster, dont la nouvelle série intitulée My Life as an Experiment n'a pas été retenue pour la saison 2011-2012, réintègre également le casting au détriment de Rachel Nichols.
La musique du générique a été composée par Mark Mancina.
Les photos apparaissant tout le long du générique de début sont de véritables photos de criminels. (Par exemple : Charles Manson).
En février 2007, la série est diffusée juste après le Super Bowl, le plus gros événement télévisuel de l'année aux Etats-Unis. Ce soir-là, les profilers sont suivis par 26,23 millions d'américains. Il s'agit d'un excellent score pour la série mais également d'une relative déception par rapport au potentiel d'audience d'une telle exposition médiatique.
Après le départ de Mandy Patinkin en juillet 2007, les producteurs se lancent à la recherche de son successeur. Leur quête est longue et semée de déconvenues : Geena Davis, Michael Keaton ou encore Harvey Keitel refusent de rejoindre l'équipe de profilers. C'est finalement Joe Mantegna qui s'engage avec les producteurs quelques semaines plus tard.
En 2007, alors que l'équipe de la série est censée se réunir pour commencer à travailler sur la saison 3, Mandy Patinkin est aux abonnés absents. Le conflit, d'origine financière, entre l'acteur et les producteurs éclate au grand jour. Pour parer à toute éventualité, la production demande alors aux scénaristes de plancher sur une intrigue sans Gideon (le personnage incarné par Patinkin). Quelques jours après, la nouvelle tombe : le comédien est viré de la série ! La sortie de Gideon est organisée lors du Season Premiere, le personnage apparaissant une ultime fois en cours de saison.
Enfant prodige, Reid est décrit par son interprète Matthew Gray Gubler comme étant légèrement schizophréne (la mère du personnage l'est également) et, selon lui, pourrait être atteint du syndrome d'Asperger (trouble du développement psycho-affectif).
Contrairement à ce que son nom laisse penser, le personnage de Garcia (Kirsten Vangsness) n'est pas d'origine hispanique. C'est le nom de son beau-père. Elle (Lola Glaudini) est d'origine cubaine.
Après le départ de Lola Glaudini (et avant l'arrivée de Paget Brewster), le générique a quelque peu changé ! Des images dans lesquelles apparaissait l'ancienne profiler ont été numériquement modifiées afin de la faire disparaître !
Avant de s'appeler Criminal Minds (en V.O.), la série s'intitulait Quantico. Et le personnage de Gideon se prénommait alors Jason Donovan...
Le personnage interprété par Mandy Patinkin s'appelle Jason Gideon. L'acteur a un fils prénommé... Gideon !
En version originale, les cibles poursuivies par les membres du Département des Sciences du Comportement sont appelées "Unsubs", une contraction d'"unknown" et "subjects". Autrement dit, "sujets inconnus".
Confrontés au départ soudain de Mandy Patinkin avant le début de la saison 3, les producteurs d'Esprits Criminels s'activent pour lui trouver un successeur. Des noms circulent, on parle notamment d'Harvey Keitel, Sigourney Weaver, Bob Hoskins, Geena Davis, John Lithgow ou encore Michael Keaton... mais c'est finalement Joe Mantegna qui est choisi ! L'acteur fait sa première apparition dans la série le 31 octobre 2007 à l'occasion du 6ème épisode de la saison 3, intitulé "About Face".
Sur le bureau de David Rossi (Joe Mantegna), arrivé lors de la saison 3 d'Esprits Criminels, trône une photo un peu particulière : on y voit en effet le profiler du FBI en compagnie de Ringo Starr, l'ex-batteur des Beatles. Le musicien est un fan déclaré de la série !
Série à succès dès son lancement en 2005, Esprits Criminels a réussi à se faire une place dans la jungle de la télévision américaine. La première saison (2005 - 2006) a été suivie par une moyenne de 12,8 millions d'américains. La saison suivante, ils étaient 14 millions en moyenne à regarder chaque semaine les profilers. La 3ème saison (2007 - 2008), marquée par le départ de Mandy Patinkin et la grève des scénaristes, a vu son audience s'effriter, la série ne rassemblant plus alors "que" 12,7 millions de fans réguliers. Enfin la 4ème a réalisé la meilleure audience moyenne de la série avec 14,89 millions de téléspectateurs de moyenne.
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